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方子业继续说:“在人体中,HK共分为四个亚型:HK1、HK2、HK3、HK4,四个亚型中,尚未有文献报道HK1与恶性肿瘤的相关性;HK2在多种肿瘤细胞中,都有高表达;HK3会在生理的血糖浓度就受到抑制;而HK4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”
“另有研究证明,HK2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达,提示HK2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现,在我们人体的大部分肿瘤中,主要的己糖激酶是HK2,而且HK2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”
这一句话,方子业是在阐述,如果说HK2是美味的调味品,那么人适合的调味品,肯定是我们常见的食物。
就比如,同样是食物,猫咪会觉得生吃老鼠也不错,狗吃屎也觉得挺香,屎壳郎和蛆,会觉得粪坑是世外桃源。
人体内,HK有多个亚型,一般而言,HK2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到HK2方面。
“另外还有很多学者的研究发现,HK2的过表达,还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关,并且会降低患者的生存率。近年来,同样也有研究发现,在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的HK2的水平也会增高。并且,也有研究证实了骨肉瘤中HK2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”
这也是一种铺垫,HK2这个靶点,虽然对于多数肿瘤都有调控作用,但是在一部分肿瘤中,它是没太大调控意义的。
而且,HK2过表达的,的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。
自然,问题回答到这里,仍然不够,只是引用。
方子业继续说:“如果想要进一步证实,HK2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应,这需要先构建敲除HK2基因后的裸鼠生存率、存活率相关,再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态,开始验证。”
“自然,如果先要走到这一步的话,可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态,也予以敲除或者沉默HK2,观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”
“目前,全世界范围内,没有相应的论文和研究支持。不过,通过阅读既往已经发表的文献可知,糖酵解途径,之所以可以一步一步地推进,就代表着,每一步限速酶,即便是沉默以后,相应的细胞仍能有存活的可能性。”
“或许,我们课题组的下一步研究,比如说找到可以调节HK2水平的骨肉瘤特有,但正常细胞没有的上下游元件,通过靶向调控这些元件的水平,以抑制HK2在骨肉瘤内的表达,但不影响正常细胞内的HK2表达,是比较好解决老师您提出的问题的关键步骤。”
“这需要非常庞大的工作量,如果机会合适的话,本人有机会能够得到进一步深造的机会,会朝着这个方向努力且奋进。”
“目前的所有证据,尚无法证实,这个靶点如果敲除之后,是否副作用会超出当前人类所认知的化疗药物的副作用范围。”
“谢谢老师。”
方子业说完,自己的后背,都隐隐有些细汗流下。
这个问题,实在是太过于尖锐了,尖锐到他但凡基础稍微差了一点,可能都没办法回答。
但即便是现在,方子业回答的角度,仍然不算特别好。但这已经是方子业所能回答的全部了。
自然,方子业也清楚,如果把这个问题放到全世界领域内的任何一个肿瘤医学研究的课题组,对方都难以回答。
谁敢给你确定,即便找到了这个靶点的定向靶点药物,就能够保证安全性和有效性的?
如果可以的话,那么这个课题组,早就名传业内,属于是最顶级的大牛。因为他们可能就解决了一个肿瘤系,所有的问题。
方子业回到这里,谢晋元副教授作为答辩秘书,就看向了郑同辉教授。
郑同辉点了点头,赶紧找一个理由来找补:“这个方面,的确是我们在做科研的时候,需要注意的一个方面,当然,这个话题的范畴有点太广。”
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