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杨平给陈博士回了一封邮件,实事求是地指出其研究已经落后,建议抽空去参观南都医大的数字医学实验室。
现在回头看,在杨平的带领下,整个南都系得研究水平已经上了几个台阶,比如数字医学实验室已经处于世界顶级,他们数字医学和人工智能在医学应用的领跑者。
正是因为这些研究基础的搭建,才让杨平现在可以随心所欲将自己的想法付诸实践。
杨平静下心来,仔细梳理自己的调节理论的整个研究过程,不免心里感慨万千。
因为系统调节理论的灵感完全来自于一次意外。
调节理论源于K疗法的深入研究,而K疗法源于一个偶然的机会在思思的肿瘤细胞理发现K因子。
当初提取思思的肿瘤细胞做实验研究,将肿瘤细胞进行体外培养时,有一天肿瘤细胞突然出现大量死亡。
本来这种死亡在一般人看来没什么意义,体外培养肿瘤细胞嘛,条件稍微不合适一点,肿瘤细胞有可能死亡,其它的肿瘤研究者不会注意这种司空见惯的事情,但是杨平没有放过这个问题,他科学严谨地分析肿瘤细胞死亡原因之后,发现死亡的原因与外界条件无关,而是肿瘤细胞自我启动了凋亡程序。
这个结果让杨平深感意外,同时激起了杨平强烈的好奇心。
他决定探索其中的原因,于是进一步研究,发现这些肿瘤细胞的培养液里和肿瘤细胞内部存在一种特殊的蛋白质因子,这种蛋白质因子他从未见过,他将这种蛋白质因子提取出来研究,这玩意居然就是杀死肿瘤细胞的“功臣”。
于是杨平揪住这个成果不放,进一步研究,终于研究出K疗法。
当时对K因子的研究看起来已经非常深入,已经从生化微观的层面进行解析,然后利用腺病毒作为载体,携带K因子去感染肿瘤细胞,带有K因子的腺病毒进入肿瘤细胞后,K因子发挥作用,启动凋亡程序清除肿瘤细胞。
本以为研究进行到这里已经结束,但是这样的结果还没有满足杨平强大的好奇心,他继续追根究底,为什么K因子可以启动肿瘤细胞的凋亡程序?而且他试图去设计新的K因子。
后来随着研究的深入,杨平发现,事情的真相远远没有这么简单。
原来的所以研究只停留在表面上,看起来已经回答是什么,但是其实还是停留在“是什么”的层面。
这让杨平非常不满,兜兜转转,以为自己到了山顶,抬头一看,自己还是在山脚。
于是他继续研究,反正有钱有时间,闲着也是闲着,不搞清楚这个问题誓不罢休。最后他发现,K因子之所以能够启动凋亡程序,因为它能够恢复人体系统对肿瘤细胞的重新识别鉴定。
此后,杨平提出了系统调节假说,围绕这个假说,他的团队展开庞大的研究计划。
杨平自从发表“系统调节”理论假说之后,他领导的团队的论文井喷,一些核心论文发表在自己的期刊《医学》上,为了让改该理论获得曝光率,另一些论文发表在其它的世界顶级期刊上。
唐顺团队题为《TIM构象动态作为细胞身份状态的核心调控开关:单分子实时成像证据》发表在《自然》上。他们利用超分辨率荧光寿命成像技术,首次在活细胞中直接观察到,当K因子结合时,TIM蛋白簇会发生从松散动态到有序锁定的构象转变,这种转变与下游线粒体膜电位波动、染色质可及性变化,在时间上精确耦合。更重要的是,他们发现这种构象转变的同步率,在身份状态稳定的正常细胞中很高,在癌前病变细胞中降低,在侵袭性癌细胞中几乎消失。这直接证实了TIM系统作为身份信号保真度放大器的功能,以及其在癌变过程中的逐步失谐。
宋子墨、徐志良和南都医大数字医学实验室何教授合作的论文题为《从单细胞多组学时序数据推演系统状态吸引子景观:以林奇综合征癌前干预为例》发表在《细胞》上。论文以艾琳娜和另外五名早期参与者的高密度数据为基础,构建了个性化的系统动力模型,并成功模拟出调节干预如何将系统的势能景观从多个浅而混乱的疾病洼地,重塑为一个深而宽阔的健康盆地。模型预测的干预后状态轨迹,与实际观测数据高度吻合。这项研究为调节改变系统地形的假说,提供了第一个计算层面的定量证据。
第三篇论文来自陆小路团队,他们发现在老年小鼠的肠道干细胞中,TIM同源蛋白的表达模式和构象稳定性也出现类似癌前细胞的噪音增加。使用一种针对老年TIM变体的温和调节剂处理后,不仅肠道上皮的稳态维持能力改善,连带着小鼠的全身轻度炎症水平下降,运动耐力也有所提升。论文谨慎地提出一个假设:年龄相关的功能衰退,可能部分源于细胞身份维持系统的信号磨损和纠错能力下降,而靶向性的温和调节,或能部分复苏这种内在维持能力。这篇论文发表在《科学》期刊上。
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这三篇论文,像三块厚重的基石,稳稳垫在了系统调节核心理论的下方。
学术界原本的怀疑、观望,迅速转化为跟进、验证与拓展的热情。《自然》杂志的新闻特写以“从攻击到对话:医学新模式的数据基石”为题,详细报道了这些进展。
文中引用了多位此前持批评态度的权威学者的转变:“我必须承认,数据令人信服。他们不仅提出了一个漂亮的假说,更用一系列精湛的实验将其转化成了可测量、可预测的模型。”
随之而来的是对《黄帝内经》的二次狂热。
第一次热潮,源于杨平“理念相通”的偶然提及,带着猎奇和符号化色彩。而这一次,当系统调节理论被顶级期刊的硬数据反复支撑后,那句“与《黄帝内经》理念相通”的评语分量截然不同。它不再是一个科学家个人的文化偏好,而似乎成了一种古老智慧被现代科学验真的惊人发现。
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