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艾琳娜不像其他患者那样住在病房,而是住在三博酒店。
每天早晨七点半,她会准时出现在研究所大楼,先抽血,然后去影像科做当日计划的检查,下午则在不同平台间流转,单细胞测序样本采集、代谢组学分析、甚至参与了几次脑功能磁共振扫描,以评估调节治疗对中枢神经系统应激反应的影响。
第二次输注前,结肠镜复查的结果出来了。
“三十七个腺瘤,数量没有减少,但是形态变了。”三博医院的内镜中心肖主任亲自向杨平汇报。
屏幕上并排显示着治疗前后的腺瘤图像,“治疗前,这些腺瘤表面血管纹理紊乱,边界不清,呈典型的锯齿状外观。而现在,其中二十三个腺瘤的血管纹理变得规整,边界清晰,更接近良性的管状腺瘤特征。病理活检也证实了这一点:细胞异型性减轻,核分裂象减少。”
“从高级别上皮内瘤变退回低级别?”
“可以这么理解。”肖主任语气中带着不可思议,“仅仅一次低剂量K疗法就出现了病理逆转的趋势。虽然腺瘤还在,但它们似乎在向健康细胞方向逆转。”
更关键的数据来自单细胞测序,唐顺团队对治疗前后结肠黏膜的八千个细胞进行了分析,发现了一个微妙但一致的模式变化:
治疗前,细胞群体在“身份状态空间”中分布散乱,TIM表达谱呈现高熵值特征,就像一个嘈杂的会场,每个人都在大声说话却听不清内容。
治疗后,细胞群体的分布出现了“聚类”趋势,TIM表达谱的熵值下降了15%。更重要的是那些原本表达紊乱的“预备凋亡组件”基因,其表达水平与TIM表达水平之间,出现了微弱的负相关,这正是正常组织中存在的逻辑关系:身份稳定的细胞,不需要随时准备自我清除。
“系统在重新建立秩序。”唐顺在讨论会上展示热图,“虽然还很初步,但方向是明确的。”
杨平盯着那些渐变的色块,脑海中浮现的是艾琳娜关于“调音”的比喻。失调的乐器各弦振动频率混乱,产生刺耳的噪音;调音后各频率间建立和谐关系,乐器才能发出悦耳的声音。现在艾琳娜的结肠黏膜细胞,似乎正在从噪音走向谐音。
但第二次输注准备开始前,艾琳娜出现了意想不到的反应。
腹泻,每天五到六次,水样便,但没有腹痛和发热,右手小指的力度控制有些许不稳。
检查显示,她的血清钾水平在正常值下限,肠道炎症指标轻微升高,但感染指标阴性。
“这是治疗相关反应吗?”宋子墨担忧道。
杨平调出所有数据,反复比对后,提出自己的判断:“不是副作用,而是调节过程的一部分。”
他让团队重点分析腹泻发生期间,艾琳娜结肠活检的单细胞数据。结果发现了一个戏剧性变化:就在症状出现前48小时,结肠上皮中一组特定的细胞亚群,约占总数3%,突然高表达了多种离子通道蛋白和水分转运蛋白,同时伴随着细胞紧密连接蛋白的短暂下调。
“这些细胞……在主动增……加肠道分泌、降低……屏障功能?”徐志良很是疑惑,“为……什么?”
“排空!”杨平指着另一个发现,“在这组细胞中,TIM表达水平急剧下降,而自噬相关基因显着上调。看这里,LC3荧光标记显示,这些细胞内部正在发生大规模的自噬。”
他整合所有线索,描绘出一个可能的图景:与对晚期肿瘤的处理不同,人体系统在恢复对这些细胞的身份进行识别之后发现,一些细胞变异轻微,系统启动某种逆转调节,让这些细胞往健康细胞逆转;而另一部分细胞可能已经越过逆转的临界线,于是启动了“清除”程序。而清除的方式是通过改变自身功能,促进肠道内容物排出,从而将自己冲刷出来。
人体真是奇妙,它的手段比现有的医学手段要高明很多,医学未来应该好好利用人体自我纠错能力。
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